因藥用的膠囊中采用的原料為工業明膠,導致鉻超標,引發重大的藥品安全事故,因此對鉻進行安全性檢測和評估,可實現有效控制藥品質量的目的,同時對六價鉻的檢測及危害性評估,也顯得極為重要。本文主要從六價鉻總暴露量的估算、六價鉻的危害性和毒理學分析三個方面評價了六價鉻的危害性,并給出六價鉻的檢測方法。
1 六價鉻的危害性評價
1.1 六價鉻總暴露量的估算
相關研究顯示,水及食品平均鉻的攝入量在 55μg·d-1~ 940μg·d-1,而在六價鉻的總攝入量中,食品貢獻率最多,超過92%,水貢獻率只有 7%左右,空氣攝入的鉻一般忽略不計。由此可知,食物是六價鉻的重點來源。六價鉻及其物質,均具備強氧化性,故在自然環境中,其極易被有機化合物直接還原成三價鉻,但是受到人們的生活和生產活動影響,人們會經飲水、觸碰污染物(如污染的土壤),或者憑借化妝品、生活日用品和食品等媒介而暴露。
1.2 六價鉻的危害性
國內外的大量研究資料表明,六價鉻通過口暴露,會引發大鼠舌頭、大鼠口腔黏膜、小鼠小腸腫瘤等疾病,同時與胃癌的出現有一定聯系,表明六價鉻極可能屬于致癌物質之一。另外,有研究資料顯示,鉻還會與人體和動物的 DNA 發生相互作用,導致 DNA突變,或者直接損傷 DNA,表明過量的六價鉻對人體的危害極大。
1.3 毒理學分析
研究人員經人、大鼠和小鼠等的毒代動力學分析,能了解六價鉻及其物質的分布、吸收、代謝特點,進而獲取清除六價鉻物質的有效方法。實驗結果得出:六價鉻可經皮、口、吸入等方式吸收,并在吸收后與胃腸道的內源性物質(其他物質)發生反應,并且六價鉻可利用磷酸鹽及非選擇性的硫酸等透過細胞膜,六價鉻攝入體內后,會遍布全身;六價鉻在細胞中經酶途徑,直接還原成三價鉻,此過程叫做細胞內還原,并進一步反應后產生五價鉻與四價鉻等中間體,中間體會和細胞內的還原反應,產生氧自由基,進而損壞DNA。六價鉻以三價鉻的形式出現時,可采用尿液將其清除,而鉻則可通過乳液、頭發和指甲等物質清除。
六價鉻藥代動力學分析并未得出性別差異,但是在六價鉻的吸收、還原和清除等過程,受到胃容物和兩餐間隔時間等差異的影響,也會出現個體差異性。人體經口暴露的六價鉻,與癌癥的關系研究得出,人群暴露在六價鉻污染飲用水之下,發生胃癌的機率較高,并且胃癌死亡率也極高。
2 六價鉻的檢測
2.1 鉻的檢測方法
目前總鉻的測定方法較多,且發展比較迅速,具體方法有中子活化分析發射光譜和原子吸收光譜等。但是測定六價鉻和三價鉻,需采取極譜、氣相色譜和分光光度法。在自然環境或者生物樣品中分析鉻,都要了解已有每種氧化態具備的熱動力學穩定性、種類、樣品的形式及溫度等因素。而在檢測鉻的過程中,因三價鉻與六價鉻兩者的毒性存在差異性,故在土壤、環境、水及食品樣品中,主要的檢測目標,就是鉻的不同氧化態,并且在檢測的過程中,需重視樣品的制備、萃取、貯存及處理。現階段能檢測總鉻的主要方法有石墨爐原子吸收光譜、高效液相色譜、比色法、ICP-MS法, 其檢測的限約分別為 500μg·L-1、92μg·L-1、50μg·L-1、 6-10μg·L-1。以上檢測方法一般通過等離子體光譜或原子吸收的方式,測定樣品內所含的總鉻,并在檢測中需經基質添加,確保檢測的選擇性與靈敏度。
2.2 鉻檢測的應用
在生物樣品內含有的鉻,可經中子活化分析、石墨爐原子吸收光譜和等離子體發射光譜這三種方式檢測。因大部分人體或者動物吸收鉻可用尿液清除,故在實驗中,通過尿中水溶性的鉻化合物總鉻檢測,能有效評價鉻的吸入與否。國外研究人員建議把尿內鉻的濃度當作環境暴露的評價指標,但部分專家學者人為,還需要綜合考慮對飲食來源進行區分這一環境因素。目前人們食用的食品中,麥片、新鮮蔬菜、魚肉、啤酒、面包等已檢測出含有中等量的三價鉻,盡管對暴露量與尿中鉻濃度進行比較,能獲取鉻全身吸收的估測值,但無法給出鉻不同價態的吸收指示。所以,對于尿鉻升高要謹慎解讀,也就是說不能將六價鉻當作生物標記物,對六價鉻的毒性及暴露狀況進行定論。
3 結語
鉻是人類必需的元素之一,也是危害人類身體健康的重要元素,因此,人類需對鉻的危害性實施綜合評估,從而得到一定規避措施。單一總鉻與不同價態的鉻的檢測結果,并不相同,也無法完全反映人類是否在危害性之內。對六價鉻的水平監測,首先需檢測其不同的氧化態,再結合相應的毒理分析數據,最后對人類進行危害性評價或健康評價。